Химия биологически активных веществ

26 воздействие и модулятор сигнальных путей. АФК, образован-ные комплексами NADPH-оксидазы гладкомышечных клеток сосудов, регулируют активность сигнальных белков p38 МАРК (Mitogen-Activated Protein Kinase) и необходимы для реализа-ции эффекта ангиотензина II. В процессе эволюции многоклеточные организмы научи-лись использовать уникальные свойства АФК не только для защиты от бактериальных агрессий, но и в качестве эффек-тивного механизма внутри- и межклеточной коммуни-кации. Метаболизм любой клетки зависит от характера информации, поступающей из окружающей среды. Носителями этой информации являются различные гормоны, нейромедиа-торы, лекарственные препараты, межклеточные контакты и др., со специфическими рецепторами на поверхности клетки, что в свою очередь вызывает активацию систем, реализующих передачу внешнего сигнала на уровень внутриклеточного метаболизма. Ключевыми факторами, контролирующими функционирование этих систем, являются вторичные мессен-джеры: два циклических нуклеотида — циклический адено-зинмонофосфат (cAMP) и циклический гуанозинмонофосфат (cGMP), продукты фосфоинозитидного обмена — 1,3-фосфоинозитолтрифосфат и диацилглицерол, различные протеинкиназы. Кроме того, показано, что действие ряда физиологически активных веществ (в частности, цитокинов, факторов роста) осуществляется либо через активацию про-цессов генерации АФК и повышение их уровня в тканях, либо через ингибирование компонентов антиоксидантной защиты. Всё это позволяет рассматривать АФК в качестве вторичных мессенджеров, участвующих в передаче сигналов в физиологи-ческих условиях от различных межклеточных сигнальных молекул и их мембранных рецепторов на контролирующие экспрессию генов внутриклеточные регуляторные системы. Показано непосредственное участие физиологических концентраций АФК в передаче сигнала от клеточной мембраны на метаболические процессы. В их числе —...