Читать фрагмент

книга

Структурная биология апоптоза

В монографии рассматриваются молекулярные механизмы запрограммированной гибели клеток — апоптоза, исходя из структуры и физических принципов функционирования белков семейства Bcl-2 (антиапоптотических, проапоптотических Bax-подобных и проапоптотических BH3-only), каспаз, белков-ингибиторов и ингибиторов апоптоза. Проанализированы структурные механизмы возникновения патологий, связанных с дефектами апоптоза. Излагаются принципы структурно-обоснованного конструирования лекарственных препаратов с акцентом на противоопухолевые лекарственные препараты и препараты против массовой гибели клеток при нейродегенеративных расстройствах.Рассчитана на специалистов, работающих в областях молекулярной и структурной биологии, биофизики клетки и белка, биохимии, онкологии, нейробиологии, медицинской химии, фармакологии. Может быть использована при чтении лекций по биофизике, биохимии и медицинской химии в вузах.

Форматы: PDF

Издательство: Белорусская наука

Год: 2008

Место издания: Минск

ISBN: 978-985-08-0984-1

Страниц: 431

Артикул: 13545

Электронная книга

238 ₽

Купить и скачать

Содержание

Содержание книги "Структурная биология апоптоза "

Предисловие

Глава 1. Введение в апоптоз

1.1. Неапоптотические типы гибели клеток

1.2. Апоптоз и C. elegans

1.3. Три сценария осуществления апоптоза

1.4. Белки семейства Bcl-2 — важнейшие регуляторы апоптоза

1.5. Другие формы апоптоза

1.6. Физиологическая роль апоптоза

Глава 2. Внешний путь апоптотической сигнализации. «Рецепторы смерти» — инициаторы апоптоза

2.1. «Лиганды смерти» и «рецепторы смерти»

2.2. Структура TNF (ФНО)-лигандов

2.3. Структуры TNF-рецепторов

2.4. Структура адапторных белков

2.5. Узнавание лигандов и рецепторов

2.6. Сигнализация рецептором TNFR1

2.7. Сигнализация рецептором Fas/CD95

2.8. Индукция апоптоза лигандами TRAIL

2.9. Образование DISC

Глава 3. Белки семейства Bcl-2 — регуляторы апоптоза

3.1. Классификация белков семейства Bcl-2

3.2. Антиапоптотические белки семейства Bcl-2

3.3. Проапоптотические Bax-подобные белки семейства Bcl-2

3.4. Проапоптотические BH3-only белки

Глава 4. Взаимодействия белок—белок при апоптозе

4.1. Физические принципы белок-белковых взаимодействий

4.2. Гомодимеризация и гетеродимеризации белков семейства Bcl-2

4.3. Взаимодействие между антиапоптотическими белками и Bax-подобными проапоптотическими белками

4.4. Взаимодействие между антиапоптотическими белками и BH3-only белками

4.5. Взаимодействие между проапоптотическими Bax-подобными белками и BH3-only белками

Глава 5. Пермеабилизация наружной мембраны митохондрий

5.1. Взаимодействие мембран с белками

5.2. Молекулярные механизмы пермеабилизации НММ

Глава 6. Каспазы — исполнители апоптоза

6.1. Каспазы: общие сведения

6.2. Структура и механизмы функционирования каспаз

6.3. Структурные механизмы ингибирования каспаз белками семейства ИАП

Глава 7. Апоптоз и рак

7.1. Основные положения молекулярной биологии рака

7.2. Рак и ингибирование апоптоза

7.3. Белки-ингибиторы апоптоза и паракаспазы

7.4. Корреляция между экспрессией анти- и проапоптотических белков и раком

7.5. Терапевтический индекс и апоптоз нормальных клеток

7.6. Новое понимание старых методов лечения рака

7.7. Лиганды рецепторов смерти, как противоопухолевые препараты

7.8. Антагонисты Bcl-2, как лекарственные препараты

7.9. Ингибиторы XIAP, как лекарственные препараты

7.10. Антагонисты MDM2, как лекарственные препараты

7.11. Другие противоопухолевые стратегии

Глава 8. Апоптоз и нейродегенеративные расстройства

8.1. Естественная смерть нейронов. Апоптоз в процессах развития

8.2. Патофизиологическая смерть нейронов. Дефекты апоптоза и нейродегенеративные расстройства

Глава 9. Структурно-обоснованное конструирование лекарственных препаратов

9.1. Краткая история создания лекарственных препаратов и их нерациональное конструирование

9.2. Современные принципы конструирования лекарственных препаратов

9.3. BH3-миметики

9.4. Нейтрализация проапоптотических белков семейства Bcl-2

Заключение

Литература

Список сокращений и краткий глоссарий

Предметный указатель

Отрывок из книги

из субстратов каспазы-3 является белок β-амилоид (Аβ), накапливающийся в нейронах. Каспаза-3 разрушает Аβ с образованием цитотоксического амилоидного β-пептида, который ускоряет превращение прокаспазы-3 в агрессив-ную каспазу-3 и тем самым ускоряет гибель нейрона.Цитотоксические T-лимфоциты вызывают апоптоз ин-фи цированной клетки-мишени посредством впрыски-ва ния белка-перфорина в зону контакта с клеткой-ми-шенью. Полимеризуясь, перфорин образует в плазма-тической мембране клетки-мишени трансмембранные каналы, по которым внутрь последней поступают гран-зимы — смесь протеолитических ферментов, выделяемых T-киллером. Существенным компонентом этой смеси является гранзим B — специфическая к остатку аспара-гиновой кислоты сериновая протеаза (в активном цент ре остаток — серин), превращающая прокаспазу-3 в кас- пазу-3. Гранзим B обладает значительно большей эф фек-тив ностью по превращению прокаспазы-3 в каспазу-3 по сравнению с инициирующими каспазами -8 и -10.Несколько каспаз, включая каспазу-3, содержат RGD (аргинин-глицин-аспартат) — последовательность вбли-зи активного центра фермента. Она вовлечена во внутри-молекулярные взаимодействия с участком белка с ами но-кислотной последовательностью DD� (аспартат—аспар-тат—метионин), придающие молекуле профермента конфор-ма цию, при которой последний не проявляет про теаз ной ак тивности. Низкомолекулярный пептид RGD, про ни кая в клетку и вступая в конкуренцию с RGD-по сле дова-тельностью прокаспазы-3, вытесняет ее из области, где она взаимодействует с DD�, что приводит к изменению конформации и олигомеризации прокаспазы-3 с образо-ванием протеазно-активной каспазы-3. 1.6. Физиологическая роль апоптозаФизиологическая роль апоптоза связана со следую-щими тремя его основными функциями: обеспечением программы индиви дуального развития организма (онто-генеза) и дифференциации клеток; поддержанием ткане-вого гомеостаза; защитой от патогенов.

Внимание!
При обнаружении неточностей или ошибок в описании книги "Структурная биология апоптоза (автор Валерий Вересов)", просим Вас отправить сообщение на почту help@directmedia.ru. Благодарим!