Читать фрагмент

книга

Митохондриальные болезни человека

В монографии рассмотрены вопросы генетического кодирования уникальной группы болезней человека, связанных с нарушением функционирования митохондрий. Подробно описаны генетические синдромы, возникающие при нарушении структуры митохондриальной ДНК: точечных мутациях, крупных делециях митохондриальной ДНК и деплециимитохондрий. Рассмотрены также синдромы митохондриальной дисфункции, связанные с мутациями различных ядерных генов. Отдельные главы посвящены таким наследственным заболеваниям, как митохондриальные оптические невропатии, митохондриальные эпилепсии. Рассмотрены основные нарушения отдельных органов при митохондриальных заболеваниях: неврологические, кардиологические, нефрологические, офтальмологические и др.Предназначена для лиц, специализирующихся или интересующихся проблемами медицинской генетики и взаимосвязи прогресса молекулярной генетики с определенными областями медицины.

Форматы: PDF

Издательство: Беларуская навука

Год: 2022

Место издания: Минск

ISBN: 978-985-08-2892-7

Страниц: 365

Артикул: 102784

Электронная книга

1041 ₽

Купить и скачать

Содержание

Содержание книги "Митохондриальные болезни человека : генетические основы"

ПРЕДИСЛОВИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ I

Глава 1. Немного об истории изучения митохондриальных болезней. Как развивались подходы к диагностике митохондриальных заболеваний

1.1. Митохондриальные болезни – в чем сложность диагностики

1.2. Биохимические анализы крови, мочи, спинномозговой жидкости в процессе диагностики предполагаемого митохондриального заболевания

1.3. Генетика в диагностике митохондриальных заболеваний

1.4. Специфические биохимические маркеры – стоит ли на них надеяться

1.5. «Возможная митохондриопатия» – некорректный диагноз

1.6. Какова эффективность новых геномных методов диагностики митохондриальных заболеваний

Литература к введению и главе 1

Глава 2. Синдромы, связанные с точечными мутациями транспортных тРНК генома митохондрий: MELAS, MIDD, MERRF

2.1. Генетическая природа MELAS

2.2. Патогенез MELAS – три основные гипотезы

2.3. Терапевтические подходы при синдроме MELAS

2.4. MIDD – синдром диабета и глухоты, наследуемый по материнской линии

2.5. Потеря слуха при синдроме MIDD

2.6. Кардиологические и нефрологические нарушения у пациентов с MIDD

2.7. Синдром MERRF

2.8. Мутации митохондриального гена MTTK – основная причина MERRF

2.9. Диагностика MERRF

2.10. MERRF синдром и липоматоз

2.11. Может ли MERRF быть без RRF

2.12. MERRF и эпилепсия

2.13. MERRF-плюс фенотип

2.14. MERRF и дифференциальный диагноз

2.15. Терапевтические подходы при синдроме MERRF

Литература к главе 2

Глава 3. Cиндромы Leigh: чрезвычайная генетическая гетерогенность. Синдромы MEGDHEL и Barth

3.1. К синдрому Leigh приводят мутации множества генов, как ядерных, так и митохондриальных

3.2. Диагностика LS – многоходовая задача

3.3. Особенности LS у детей старшего возраста и у взрослых

3.4. Динамика нейровизуализационных находок при MRI-диагностике LS

3.5. Методы генетического определения LS

3.6. Терапевтические подходы при синдроме Leigh

3.7. Схема этапов диагностики синдрома Leigh

3.8. Современные компьютерные технологии и диагностика синдрома Leigh

3.9. MEGD(H)EL синдром

3.10. MEGDHEL – результат дефекта гена SERAC1, приводящего к повреждению митохондрий

3.11. Биохимические показатели, нейровизуализация и диагностика MEGDHEL

3.12. Терапевтические подходы при синдроме MEGDHEL

3.13. Синдром Барта (BTHS)

3.14. Диагностика синдрома Барта

3.15. Терапевтические подходы при синдроме Барта

Литература к главе 3

Глава 4. Синдромы, связанные с крупными делециями митохондриальной ДНК: Кернса–Сейра (KSS), Пирсона (PS), СPEO

4.1. Синдром Кернса–Сейра

4.2. Клинические особенности пациентов с KSS

4.3. Лечение при KSS – симптоматическое, поддерживающее

4.4. Синдром Пирсона

4.5. Клиническая картина и диагностика синдрома Пирсона

4.6. Лечение при PS и дифференциальная диагностика

4.7. Хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия (СPEO)

Литература к главе 4

Глава 5. Cиндромы деплеции и множественных делеций митохондриальной ДНК: AHS, MIRAS, SANDO, MEMSA

5.1. POLG – «главный вредоносный ген»

5.2. Синдром Альперса–Хаттенлохера

5.3. Синдромы MIRAS и IOSCA

5.4. SANDO синдром

5.5. MEMSA синдром

Литература к главе 5

Глава 6. Синдромы митохондриальной дисфункции, связанные с мутациями различных ядерных генов

6.1. MNGIE синдром

6.2. Синдром Сэнгера

6.3. Врожденный лактат-ацидоз

6.4. GRACILE синдром

Литература к главе 6

Глава 7. Наследственные оптические невропатии – синдромы LHON и DOA

7.1. Наследственная оптическая невропатия Лебера – митохондриальное заболевание, описанное в XIX веке

7.2. Причина LHON – мутации ДНК митохондрий

7.3. LHON мутации и нарушение синтеза АТФ

7.4. Ген DNAJC30 – ядерный ген-шаперон – также может вызывать LHON

7.5. Клиническая картина LHON – две фазы заболевания

7.6. LHON? Глаукома

7.7. Преклиническая стадия LHON

7.8. Почему атрофируется именно зрительный нерв

7.9. LHON у детей

7.10. Неполная пенетрантность LHON мутаций и триггеры манифестации

7.11. Спонтанное восстановление зрения у взрослых и детей

7.12. «LHON плюс» фенотип

7.13. Аутосомно-доминантная оптическая атрофия

7.14. Причина DOA – мутации в генах ядра. Главный «виновник» – ген OPA1

7.15. Клиническая картина DOA

7.16. DOA и LHON – сходство и различия

7.17. «DOA плюс» фенотип

7.18. Терапия LHON и DOA

Литература к главе 7

ЧАСТЬ 2

Глава 8. Неврологические проявления митохондриальных заболеваний

8.1. Мутации генов мтДНК и митохондриальные заболевания (почему нервные клетки крайне уязвимы?)

8.2. Мутации генов ядерной ДНК и калейдоскоп митохондриальных заболеваний

8.3. Полиневропатия при митохондриальных заболеваниях

Глава 9. Митохондриальная эпилепсия

9.1. Митохондриальная дисфункция и эпилепсия

9.2. Особенности клинического проявления эпилепсии при различных МЗ

9.3. Эпилепсия у детей с различными митохондриопатиями

9.4. Эпилепсия при МЗ у взрослых

9.5. Одна мутация – разнообразие клинических отклонений

9.6. Терапия митохондриальной эпилепсии

Литература к главе 9

Глава 10. Кардиопатология при митохондриальных заболеваниях

10.1. Неонатальная кардиопатология при МЗ

10.2. Генетические нарушения, приводящие к кардиомиопатии у младенцев с МЗ

10.3. Кардиомиопатии при МЗ в детском и юношеском возрасте

10.4. Генетические аномалии при кардиомиопатиях детей и подростков с МЗ

10.5. Кардиомиопатии у взрослых при МЗ

Литература к главе 10

Глава 11. Нейроофтальмологические проблемы у пациентов с митохондриальными заболеваниями

11.1. Митохондриальные оптические невропатии – не только LHON и DOA

11.2. Первичные офтальмологические нарушения при митохондриальных заболеваниях

11.3. Вторичные офтальмологические нарушения при митохондриальных заболеваниях

Литература к главе 11

Глава 12. Нарушение функции почек при митохондриальных заболеваниях

12.1. Тубулопатия у пациентов с митохондриальными заболеваниями

12.2. Гломерулопатия у пациентов с митохондриальными заболеваниями

12.3. Нарушение биосинтеза CoQ10 при митохондриальных заболеваниях

12.4. Мутации гена COQ2 и митохондриальные заболевания

12.5. Мутации гена COQ6 и митохондриальные заболевания

12.6. Мутации гена COQ8B (ADCK4) и митохондриальные заболевания

12.7. Мутации генов PDSS1 и PDSS2 и митохондриальные заболевания

Литература к главе 12

Глава 13. Нарушения слуха при митохондриальных заболеваниях

13.1. Несиндромальная потеря слуха при мутациях в митохондриальной ДНК

13.2. Мутации генов митохондриальных аминоацил-тРНК синтетаз (mt-ARSs) вызывают различные заболевания, в том числе тугоухость

13.3. Синдром Perrault – трудности диагностики

13.4. Синдром Björnstad

13.5. Синдром Mohr-Tranebjaerg – диагностическая одиссея

Литература к главе 13

Глава 14. Терапия митохондриальных заболеваний: редкие успехи, проблемы и перспективы

14.1. Почему так сложно найти способ помочь пациентам с митохондриальными заболеваниями

14.2. Увеличение концентрации митохондриального NAD+ и числа митохондрий в клетках

14.3. Кофакторы в лечении МЗ

14.4. Антиоксиданты в лечении МЗ

14.5. Другие вещества-нутриенты в лечении МЗ

14.6. Физические упражнения в лечении МЗ

14.7. Клинические испытания и методологические погрешности

14.8. Новые терапевтические подходы

Литература к главе 14

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Литература к заключению

СОКРАЩЕНИЯ И СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Отрывок из книги

23инструмент дифференциальной диагностики [Neveling et al., 2013; Wortmann et al., 2015]. В таком подходе к диагностике есть несколько дополнительных преимуществ: даже в случае, если МЗ не подтверждается, метод иногда позво-ляет обнаружить другую редкую генетическую болезнь, фенокопию митохон-дриального заболевания; изредка при NGS у пациента обнаруживается более одного генетического заболевания, а также МЗ может быть диагноcтировано, даже если его «просмотрели» клинически [Raymond, Horvath, Chinnery, 2018].Таблица 1.2. Количество идентифицированных мутантных генов, вызывающих МЗ, с указанием методов, использованных при их обнаружении (1988–2020 гг.) (на основании данных [Schon et al., 2020])Годы Ген мтДНКГен-кандидатяДНКГен-кандидат и анализ сцепленияNGS и анализ сцепленияWGSWESMitoexome или панельWES и др. NGSNGS и РНК-секвенир.1988–1992511993–199711421998–20021010152003–2007519202008–2012510386542013–201776142424522018–2020193 Как видно из табл. 1.2, за последние 8 лет именно благодаря NGS было идентифицировано более 70 новых генов, связанных с МЗ, тогда как традици-онные методы (определение генов-кандидатов, анализ сцепления) фактически потеряли свое ведущее значение. Тем не менее неизменным этапом диагностики, предшествующим NGS, остается биохимический скрининг крови, мочи, иногда цереброспинальной жидкости. При необходимости дополнительно проводятся генетические ис-следования мышечной ткани [Parikh et al., 2019]. Следует отметить, что метод микроскопического анализа мышечных биоптатов, считавшийся на протяже-нии долгих лет золотым стандартом при диагностике МЗ, в последнее время потерял свое ведущее значение. Кроме заметной травматичности самой про-цедуры взятия биоптата, было установлено, что многие генетические дефек-ты, нарушающие транскрипцию, трансляцию, поддержание целостности ми-тохондрий, проницаемость их мембран и др., далеко не всегда приводят к де-фициту OXPHOS и могут сопровождаться нормальной биохимической и...

Внимание!
При обнаружении неточностей или ошибок в описании книги "Митохондриальные болезни человека : генетические основы (автор Нина Даниленко)", просим Вас отправить сообщение на почту help@directmedia.ru. Благодарим!