Геномная нестабильность и нарушение репарации ДНК как факторы наследственной и соматической патологии человека

Читать фрагмент

книга

Геномная нестабильность и нарушение репарации ДНК как факторы наследственной и соматической патологии человека

Автор: Роза Гончарова, Татьяна Кужир, Наталья Савина, Наталья Никитченко

Книга посвящена исследованию целостности генома и функциональных изменений процесса репарации ДНК в лимфоцитах периферической крови человека в связи с наследственной и соматической патологией. Обсуждается проблема индуцированной геномной нестабильности, охарактеризованы критерии и признаки этого явления, дана оценка онкологического риска при воздействии низких доз радиации и проанализирован вклад индуцированной геномной нестабильности в общую заболеваемость населения. Освещены пути и функции репарации ДНК, связь мутаций и полиморфизма соответствующих генов с синдромами хромосомной нестабильности и микроделеций, канцерогенезом и другими патологическими состояниями. Основная часть книги содержит оригинальные результаты оценки целостности и стабильности генома лимфоцитов с помощью метода ДНК-комет при определенных условиях эксперимента in vitro. Описаны и обсуждены данные диагностики геномной нестабильности в различных группах риска. Охарактеризована популяция Беларуси по полиморфизму четырех генов эксцизионной репарации ДНК, а также дана оценка его вклада в риск развития рака мочевого пузыря. Полученные данные проанализированы в свете классических представлений и последних достижений. Книга предназначается для специалистов в области общей, молекулярной и медицинской генетики, а также может представлять интерес для аспирантов, магистрантов и студентов, обучающихся по специальностям биологического и медицинского профиля.

Форматы: PDF

Издательство: Беларуская навука

Год: 2015

Место издания: Минск

ISBN: 978-985-08-1859-1

Страниц: 283

Артикул: 13240

Электронная книга

1110 ₽

Купить и скачать

Содержание

Содержание книги "Геномная нестабильность и нарушение репарации ДНК как факторы наследственной и соматической патологии человека "

Введение

Глава 1. Индуцированная геномная нестабильность: патогенетическая роль (Р. И. Гончарова)

1.1. Мутагены окружающей среды

1.2. Молекулярные маркеры окислительного стресса и его роль в канцерогенезе

1.3. Цитогенетический мониторинг популяций человека в связи с загрязнением окружающей среды

1.4. Пролонгированные эффекты мутагенов, обусловленные продолжительностью жизни аддуктов и других первичных повреждений ДНК

1.5. Индуцированная геномная нестабильность в эксперименте: критерии и признаки

1.6. Загрязнение окружающей среды как фактор развития геномной нестабильности

1.7. Индуцированная геномная нестабильность и канцерогенез. Канцерогенный риск малых доз ионизирующей радиации

1.8. Роль геномной нестабильности в развитии патологических состояний

Литература

Глава 2. Наследственная патология, ассоциированная с нарушениями репарации ДНК (Т. Д. Кужир)

2.1. Системы и функции репарации ДНК (краткий обзор)

2.2. Нарушения репарации ДНК при наследственной патологии: синдромы хромосомной нестабильности

2.3. Множественные врожденные пороки развития. Синдромы микроделеций

2.4. Геномная нестабильность как важный диагностический признак наследственной и соматической патологии человека, ассоциированной с нарушениями клеточного ответа на повреждения ДНК

2.5. Детекция первичных повреждений ДНК в диагностике геномной нестабильности

Литература

Глава 3. Диагностика геномной нестабильности в клетках крови человека при врожденной и наследственной патологии (Н. В. Савина, Т. Д. Кужир, Р. И. Гончарова)

3.1. Формирование групп обследования

3.2. Объект исследования; модельный мутаген

3.3. Оценка целостности генома методом гель-электрофореза единичных клеток: экспериментальный протокол

3.4. Цитогенетический анализ целостности генома у обследованных пациентов по сравнению с контрольной выборкой жителей Беларуси

3.5. Сравнительная оценка уровня цитогенетических нарушений и повреждений ДНК в лимфоцитах пациентов с установленным диагнозом СХН

3.6. Оценка целостности генома лимфоцитов у потенциальных гетерозиготных носителей мутаций, ответственных за синдром Ниймеген, анемию Фанкони и другие СХН

3.7. Оценка целостности генома лимфоцитов у пациентов с МВПР

3.8. Особенности и механизмы геномной нестабильности при различных наследственных синдромах

3.9. Эффективность и информативность подходов, использованных для диагностики геномной нестабильности в лимфоцитах человека

Литература

Глава 4. Ответ клеток крови человека на повреждения ДНК в зависимости от профессиональных вредностей, возраста и патологических состояний (Н. В. Савина, Т. Д. Кужир, Р. И. Гончарова)

4.1. Группы обследования, характеристика производственной среды и метод оценки целостности генома изолированных лимфоцитов

4.2. Оценка целостности генома лимфоцитов человека при контактах с профессиональными вредностями

4.3. Случаи дестабилизации генома лимфоцитов в исследованной когорте работников автомобильной промышленности

4.4. Закономерности и механизмы аномального ответа лимфоцитов на повреждения ДНК, обусловленные индивидуальными особенностями организма

4.5. Технология диагностики геномной нестабильности в лимфоцитах периферической крови человека

4.6. Ассоциация признаков геномной нестабильности в изолированных лимфоцитах с опухолеобразованием в мочевом пузыре

Литература

Глава 5. Полиморфизм генов эксцизионной репарации ДНК в Беларуси: ассоциация с продолжительностью жизни (Н. В. Никитченко, Н. В. Савина, Р. И. Гончарова, Т. Д. Кужир)

5.1. Изучаемые гены эксцизионной репарации и использованные методы генотипирования образцов ДНК

5.2. Характеристика обследованной группы населения

5.3. Распределение генотипов/аллелей генов эксцизионной репарации XPD, XRCC1, hOGG1, ERCC6 у населения Беларуси по сравнению с другими популяциями

5.4. Ассоциация полиморфизма генов эксцизионной репарации ДНК с продолжительностью жизни

Литература

Глава 6. Ассoциация аллельных вариантов генов эксцизионной репарации XPD, XRCC1, HOGG1, ERCC6 с риском развития рака мочевого пузыря в Беларуси (Н. В. Никитченко, Н. В. Савина, Р. И. Гончарова, Т. Д. Кужир)

6.1. Группа обследования и методы генотипирования образцов ДНК

6.2. Характеристика группы онкологических пациентов

6.3. Влияние единичных нуклеотидных замен в генах эксцизионной репарации ДНК на риск возникновения рака мочевого пузыря

6.4. Комбинированные эффекты полиморфных вариантов генов эксцизионной репарации ДНК на риск возникновения РМП

6.5. Взаимодействие изученных генов эксцизионной репарации ДНК и ассоциация множественных комбинаций генотипов с канцерогенезом

6.6. Влияние комбинаций гомозиготных вариантов дикого типа генов эксцизионной репарации ДНК на развитие РМП при старении

6.7. Оценка роли полиморфизма отдельных и комплекса генов эксцизионной репарации ДНК как фактора, модифицирующего чувствительность к РМП в Беларуси

Литература

Заключение

Словарь терминов и краткие обозначения

Отрывок из книги

19что летальным действием обладают уже сформировавшиеся хро-мосомные мутации, но это не исключает вероятности того, что первичные повреждения, полученные сперматозоидом, пережива-ют несколько клеточных поколений, реализуясь в ходе онтогенеза.В этих исследованиях показано, что динамика накопления летальных и нелетальных разрывов хромосом соответствует ско-рости депуринизации ДНК (рис. 1.3). Значит, при действии мо-нофункциональных алкилирующих агентов типа ЭМС к разры-вам и аберрациям хромосом, несмотря на время их появления, приводят одни и те же предмутационные события, по-видимому, апуриновые (AP) сайты, частота которых изменяется как функция от времени «полужизни» соответствующего моноаддукта. С дру-гой стороны, учитывая доминантные летали на разных стадиях онтогенеза, можно ожидать, что химически индуцированные пер-вичные повреждения передаются в ряду клеточных поколений. Но в данной роли скорее выступают моноаддукты, так как нере-парированные AP-сайты препятствуют репликации и могут стать причиной гибели клеток.Рис. 1.3. Динамика накопления мутационных событий по сравнению с дина-микой депуринизации ДНК в сперматозоидах дрозофилы при их длительном (до 14 суток) хранении у самок [Кужир, Даливеля, 1993]. Депуринизация алки-лированной ДНК in vitro (1) и in vivo (2) в соответствии с данными о периоде «полужизни» 7-этилгуанина [Beranek, 1990]; динамика образования разрывов и перестроек хромосом, приводящих к летальности потомков на всех стадиях развития (СЛ) и потерям половых хромосом (ППХ)

Внимание!
При обнаружении неточностей или ошибок в описании книги "Геномная нестабильность и нарушение репарации ДНК как факторы наследственной и соматической патологии человека (автор Роза Гончарова, Татьяна Кужир, Наталья Савина, Наталья Никитченко)", просим Вас отправить сообщение на почту help@directmedia.ru. Благодарим!