Митохондриальные болезни человека : генетические основы

Содержание книги "Митохондриальные болезни человека"

ПРЕДИСЛОВИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ЧАСТЬ I
Глава 1. Немного об истории изучения митохондриальных болезней. Как развивались подходы к диагностике митохондриальных заболеваний
1.1. Митохондриальные болезни – в чем сложность диагностики
1.2. Биохимические анализы крови, мочи, спинномозговой жидкости в процессе диагностики предполагаемого митохондриального заболевания
1.3. Генетика в диагностике митохондриальных заболеваний
1.4. Специфические биохимические маркеры – стоит ли на них надеяться
1.5. «Возможная митохондриопатия» – некорректный диагноз
1.6. Какова эффективность новых геномных методов диагностики митохондриальных заболеваний
Литература к введению и главе 1
Глава 2. Синдромы, связанные с точечными мутациями транспортных тРНК генома митохондрий: MELAS, MIDD, MERRF
2.1. Генетическая природа MELAS
2.2. Патогенез MELAS – три основные гипотезы
2.3. Терапевтические подходы при синдроме MELAS
2.4. MIDD – синдром диабета и глухоты, наследуемый по материнской линии
2.5. Потеря слуха при синдроме MIDD
2.6. Кардиологические и нефрологические нарушения у пациентов с MIDD
2.7. Синдром MERRF
2.8. Мутации митохондриального гена MTTK – основная причина MERRF
2.9. Диагностика MERRF
2.10. MERRF синдром и липоматоз
2.11. Может ли MERRF быть без RRF
2.12. MERRF и эпилепсия
2.13. MERRF-плюс фенотип
2.14. MERRF и дифференциальный диагноз
2.15. Терапевтические подходы при синдроме MERRF
Литература к главе 2
Глава 3. Cиндромы Leigh: чрезвычайная генетическая гетерогенность. Синдромы MEGDHEL и Barth
3.1. К синдрому Leigh приводят мутации множества генов, как ядерных, так и митохондриальных
3.2. Диагностика LS – многоходовая задача
3.3. Особенности LS у детей старшего возраста и у взрослых
3.4. Динамика нейровизуализационных находок при MRI-диагностике LS
3.5. Методы генетического определения LS
3.6. Терапевтические подходы при синдроме Leigh
3.7. Схема этапов диагностики синдрома Leigh
3.8. Современные компьютерные технологии и диагностика синдрома Leigh
3.9. MEGD(H)EL синдром
3.10. MEGDHEL – результат дефекта гена SERAC1, приводящего к повреждению митохондрий
3.11. Биохимические показатели, нейровизуализация и диагностика MEGDHEL
3.12. Терапевтические подходы при синдроме MEGDHEL
3.13. Синдром Барта (BTHS)
3.14. Диагностика синдрома Барта
3.15. Терапевтические подходы при синдроме Барта
Литература к главе 3
Глава 4. Синдромы, связанные с крупными делециями митохондриальной ДНК: Кернса–Сейра (KSS), Пирсона (PS), СPEO
4.1. Синдром Кернса–Сейра
4.2. Клинические особенности пациентов с KSS
4.3. Лечение при KSS – симптоматическое, поддерживающее
4.4. Синдром Пирсона
4.5. Клиническая картина и диагностика синдрома Пирсона
4.6. Лечение при PS и дифференциальная диагностика
4.7. Хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия (СPEO)
Литература к главе 4
Глава 5. Cиндромы деплеции и множественных делеций митохондриальной ДНК: AHS, MIRAS, SANDO, MEMSA
5.1. POLG – «главный вредоносный ген»
5.2. Синдром Альперса–Хаттенлохера
5.3. Синдромы MIRAS и IOSCA
5.4. SANDO синдром
5.5. MEMSA синдром
Литература к главе 5
Глава 6. Синдромы митохондриальной дисфункции, связанные с мутациями различных ядерных генов
6.1. MNGIE синдром
6.2. Синдром Сэнгера
6.3. Врожденный лактат-ацидоз
6.4. GRACILE синдром
Литература к главе 6
Глава 7. Наследственные оптические невропатии – синдромы LHON и DOA
7.1. Наследственная оптическая невропатия Лебера – митохондриальное заболевание, описанное в XIX веке
7.2. Причина LHON – мутации ДНК митохондрий
7.3. LHON мутации и нарушение синтеза АТФ
7.4. Ген DNAJC30 – ядерный ген-шаперон – также может вызывать LHON
7.5. Клиническая картина LHON – две фазы заболевания
7.6. LHON? Глаукома
7.7. Преклиническая стадия LHON
7.8. Почему атрофируется именно зрительный нерв
7.9. LHON у детей
7.10. Неполная пенетрантность LHON мутаций и триггеры манифестации
7.11. Спонтанное восстановление зрения у взрослых и детей
7.12. «LHON плюс» фенотип
7.13. Аутосомно-доминантная оптическая атрофия
7.14. Причина DOA – мутации в генах ядра. Главный «виновник» – ген OPA1
7.15. Клиническая картина DOA
7.16. DOA и LHON – сходство и различия
7.17. «DOA плюс» фенотип
7.18. Терапия LHON и DOA
Литература к главе 7
ЧАСТЬ 2
Глава 8. Неврологические проявления митохондриальных заболеваний
8.1. Мутации генов мтДНК и митохондриальные заболевания (почему нервные клетки крайне уязвимы?)
8.2. Мутации генов ядерной ДНК и калейдоскоп митохондриальных заболеваний
8.3. Полиневропатия при митохондриальных заболеваниях
Глава 9. Митохондриальная эпилепсия
9.1. Митохондриальная дисфункция и эпилепсия
9.2. Особенности клинического проявления эпилепсии при различных МЗ
9.3. Эпилепсия у детей с различными митохондриопатиями
9.4. Эпилепсия при МЗ у взрослых
9.5. Одна мутация – разнообразие клинических отклонений
9.6. Терапия митохондриальной эпилепсии
Литература к главе 9
Глава 10. Кардиопатология при митохондриальных заболеваниях
10.1. Неонатальная кардиопатология при МЗ
10.2. Генетические нарушения, приводящие к кардиомиопатии у младенцев с МЗ
10.3. Кардиомиопатии при МЗ в детском и юношеском возрасте
10.4. Генетические аномалии при кардиомиопатиях детей и подростков с МЗ
10.5. Кардиомиопатии у взрослых при МЗ
Литература к главе 10
Глава 11. Нейроофтальмологические проблемы у пациентов с митохондриальными заболеваниями
11.1. Митохондриальные оптические невропатии – не только LHON и DOA
11.2. Первичные офтальмологические нарушения при митохондриальных заболеваниях
11.3. Вторичные офтальмологические нарушения при митохондриальных заболеваниях
Литература к главе 11
Глава 12. Нарушение функции почек при митохондриальных заболеваниях
12.1. Тубулопатия у пациентов с митохондриальными заболеваниями
12.2. Гломерулопатия у пациентов с митохондриальными заболеваниями
12.3. Нарушение биосинтеза CoQ10 при митохондриальных заболеваниях
12.4. Мутации гена COQ2 и митохондриальные заболевания
12.5. Мутации гена COQ6 и митохондриальные заболевания
12.6. Мутации гена COQ8B (ADCK4) и митохондриальные заболевания
12.7. Мутации генов PDSS1 и PDSS2 и митохондриальные заболевания
Литература к главе 12
Глава 13. Нарушения слуха при митохондриальных заболеваниях
13.1. Несиндромальная потеря слуха при мутациях в митохондриальной ДНК
13.2. Мутации генов митохондриальных аминоацил-тРНК синтетаз (mt-ARSs) вызывают различные заболевания, в том числе тугоухость
13.3. Синдром Perrault – трудности диагностики
13.4. Синдром Björnstad
13.5. Синдром Mohr-Tranebjaerg – диагностическая одиссея
Литература к главе 13
Глава 14. Терапия митохондриальных заболеваний: редкие успехи, проблемы и перспективы
14.1. Почему так сложно найти способ помочь пациентам с митохондриальными заболеваниями
14.2. Увеличение концентрации митохондриального NAD+ и числа митохондрий в клетках
14.3. Кофакторы в лечении МЗ
14.4. Антиоксиданты в лечении МЗ
14.5. Другие вещества-нутриенты в лечении МЗ
14.6. Физические упражнения в лечении МЗ
14.7. Клинические испытания и методологические погрешности
14.8. Новые терапевтические подходы
Литература к главе 14
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Литература к заключению
СОКРАЩЕНИЯ И СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ
ПРИЛОЖЕНИЕ