Роль ацетальдегида в механизмах чувствительности, толерантности и влечения к алкоголю

Читать фрагмент

книга

Роль ацетальдегида в механизмах чувствительности, толерантности и влечения к алкоголю

В монографии проведен анализ роли наиболее токсичного метаболита этанола – ацетальдегида в патогенезе развития зависимости от алкоголя и механизмов органотоксичности этанола. Доказано участие систем метаболизма этанола и ацетальдегида в проявлении фенотипов высокого и низкого потребления этанола и различной врожденной чувствительности грызунов к острым эффектам этанола, значение ацетальдегида в формировании толерантности и метаболической адаптации организма к алкогольной интоксикации. Показано, что окисление этанола в слизистой оболочке толстого кишечника и прямой кишки приводит к накоплению ацетальдегида, кишечная микрофлора участвует в окислении этанола и локальной продукции ацетальдегида в просвете толстого кишечника, что приводит к повреждению слизистой и развитию компенсаторной гиперрегенерации. Описано использование новых методов диагностики злоупотребления алкоголем.
Монография предназначена для научных сотрудников, студентов, аспирантов, врачей, специалистов, работающих в области биохимии и наркологии.

Форматы: PDF

Издательство: Беларуская навука

Год: 2016

Место издания: Минск

ISBN: 978-985-08-1988-8

Страниц: 283

Артикул: 17293

Электронная книга

592 ₽

Купить и скачать

Содержание

Содержание книги "Роль ацетальдегида в механизмах чувствительности, толерантности и влечения к алкоголю "

Условные обозначения

Введение

Глава 1. Метаболизм этанола и ацетальдегида в организме

1.1. Распределение, всасывание и элиминация этанола в организме

1.1.1. Метаболизм этанола и ацетальдегида в печени

1.1.2. Роль алкогольдегидрогеназы печени в метаболизме этанола

1.1.3. Микросомальная этанол-окисляющая система (МЭОС)

1.1.4. Каталаза

1.1.5. Синтетаза жирных кислот

1.1.6. Регуляция метаболизма этанола в организме

1.2. Метаболизм ацетальдегида в организме

1.2.1. Альдегиддегидрогеназа (АльДГ)

1.2.2. Альдегидоксидаза

1.2.3. Микросомальная система окисления ацетальдегида

1.3. Метаболизм этанола в желудочно-кишечном тракте

1.4. Значение метаболизма этанола в развитии влечения к алкоголю и аверсивных реакций организма на этанол

1.5. Эндогенный этанол у человека и животных

1.6. Диагностические тесты для выявления злоупотребления алкоголем и алкоголизма

1.6.1. Широко применяющиеся маркеры алкоголизма

1.6.2. Новейшие маркеры алкоголизма, значение которых исследуется

1.6.3. Новые биомаркеры употребления алкоголя – продукты неокислительного метаболизма этанола

Глава 2. Изучение физиологических источников эндогенного ацетальдегида, этанола и метанола в животном организме и путей их регуляции

2.1. Эндогенные спирты в крови здоровых людей и тканях крыс

2.1.1. Сравнение концентраций эндогенного этанола в крови здоровых людей и тканях крыс модифицированным нами методом

2.1.2. Влияние времени суток и уровня глюкокортикоидов в организме на концентрации эндогенного этанола в крови и тканях крыс

2.2. Оценка вклада кишечной микрофлоры в образование эндогенного этанола и метанола в организме

2.3. Роль ферментных систем, метаболизирующих спирты и альдегиды, в регуляции уровня эндогенных спиртов в организме животных

2.4. Физиологические источники эндогенного ацетальдегида в норме и при экспериментальном поражении печени у крыс

2.4.1. Влияние ингибиторов альдегиддегидрогеназы на концентрацию эндогенного ацетальдегида в крови крыс

2.4.2. Влияние хронической интоксикации четыреххлористым углеродом и введения пирувата, треонина и фосфоэтаноламина на обмен эндогенного ацетальдегида и этанола в крови и печени крыс

Глава 3. Взаимосвязь обмена ацетальдегида с метаболическими нарушениями при алкогольной интоксикации

3.1. Транспорт и распределение ацетальдегида между компонентами крови при острой алкогольной интоксикации у крыс

3.2. Влияние алкогольной интоксикации, ингибиторов альдегиддегидрогеназы и алкогольдегидрогеназы на обмен кетоновых тел в крови и печени крыс

3.3. Изучение влияния тетурамотерапии на уровни ацетона в крови и моче у больных алкоголизмом

3.4. Влияние сочетания алкогольной интоксикации и ингибитора альдегиддегидрогеназы цианамида на углеводный обмен в печени крыс

Глава 4. Роль систем метаболизма спиртов и альдегидов в желудочно-кишечном тракте в метаболизме этанола и механизмах его локальной органотоксичности

4.1. Распределение активности ферментов метаболизма спиртов и альдегидов в желудке и кишечнике

4.2. Оценка вклада желудочно-кишечного тракта в метаболизм этанола по параметрам фармакокинетики

4.3. Изучение влияния хронической алкогольной интоксикации на системы обмена спиртов и альдегидов в желудочно-кишечном тракте крыс

4.4. Cтруктурно-гистологический анализ изменений в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта при хроническом воздействии алкоголя

4.5. Изучение влияния хронической алкогольной интоксикации на локальные концентрации ацетальдегида в различных отделах желудочно-кишечного тракта и на способность микрофлоры толстого кишечника окислять этанол in vitro

4.6. Изучение влияния острой и хронической алкогольной интоксикации на показатели пероксидации липидов и системы антиоксидантной защиты в различных отделах желудочно-кишечного тракта

Глава 5. Роль ацетальдегида в механизмах чувствительности, толерантности и влечения к алкоголю

5.1. Особенности метаболизма этанола и ацетальдегида у крыс, различающихся по чувствительности к гипнотическому действию этанола

5.1.1 Изучение скорости элиминации этанола у крыс, отобранных по различной чувствительности к гипнотическому действию этанола

5.2. Влияние ингибиторов альдегиддегидрогеназы и алкогольдегидрогеназы на гипнотическое действие этанола у крыс

5.3. Влияние алкогольной интоксикации на развитие толерантности к этанолу и активность ферментов метаболизма спиртов и альдегидов у крыс с различной чувствительностью к гипнотическому действию этанола

5.4. Изучение влияние хронического введения ацетальдегида на толерантность к гипнотическому эффекту этанола

5.5. Особенности потребления и метаболизма этанола у крыс с портокавальным анастомозом

5.6. Особенности метаболизма этанола и N-ацетилирования у крыс, предпочитающих этанол или воду

5.6.1. Влияние хронической алкогольной интоксикации на концентрацию эндогенного этанола, фармакокинетику этанола и уровни ацетальдегида в крови у предпочитающих этанол или воду крыс

5.6.2. Влияние иммобилизационного стресса на уровень эндогенного этанола, 11-оксикортикостероидов в крови и активность АльДГ печени у предпочитающих этанол или воду крыс

5.6.3. Активность N-ацетилтрансферазы печени у крыс, предпочитающих этанол или воду

5.6.4. Активность N-ацетилтрансферазы печени и показатели обмена этанола и ацетальдегида у крыс линии Алко алкогольная, предпочитающих этанол, и линии Алко неалкогольная, отвергающих этанол

Глава 6. Оценка возможности использования для диагностики алкоголизма уровней эндогенного этанола, метанола, субстратов, связанных с метаболизмом этанола, активности ферментов обмена этанола и ацетальдегида в крови

6.1. Опыт оценки диагностического и прогностического значения эндогенного этанола крови у мужчин, больных алкоголизмом, и их родственников

6.1.1. Изучение эндогенного этанола в крови больных алкоголизмом

6.2. Изучение концентраций эндогенного этанола в крови у больных алкоголизмом женщин

6.3. Корреляция метаболитов, связанных с метаболизмом этанола, в крови у больных алкоголизмом с тяжестью симптомов алкогольного абстинентного синдрома

6.4. Изучение диагностической значимости определения активности алкогольдегидрогеназы и ее пиразолнечувствительной формы в сыворотке крови больных алкоголизмом

6.5. Диагностическая эффективность определения активности некоторых сывороточных ферментов у больных алкоголизмом

6.6. Влияние заболеваний печени на активности некоторых ферментов крови у больных алкоголизмом

6.7. Сравнение эффективности АДГ, ПН-АДГ, β-гексозаминидазы (β-ГА), углевододефицитного трансферрина (УДТ) и анкет при диагностике злоупотребления алкоголем

Заключение

Summary

Литература

Отрывок из книги

20В новой классификации гены АДГ были распределены в пять различных классов на основании структурных и кинетических характеристик и обозначены как АДГ1 – АДГ5. Гены АДГ чело-века, которые кодируют субъединицы полипептидов a, b1, b2, b3, g1, g2, p, c и σ названы АДГ1A (АДГ1), АДГ1B*1 (АДГ2*1), АДГ1B*2 (АДГ2*2), АДГ1B*3 (АДГ 2*3), АДГ1C*1 (АДГ3*1), АДГ1C*2 (АДГ3*2), АДГ2 (АДГ4), АДГ3 (АДГ5) и АДГ4 (АДГ7), соответственно, в скобках указано старое название. АДГ5 (ста-рое название АДГ6) кодирует полипептид, которому не присвое-на греческая буква [204]. Класс II АДГ – ген АДГ4 кодирует p субъединицы, которые образуют ππ гомодимеры в печени и в меньшей степени в почках и легких. Высокая KM для этанола делает этот фермент более важным для метаболизма высоких концентраций алкоголя [160]. Класс III АДГ – ген АДГ5 кодирует c субъединицы, проду-цирующие cc гомодимеры. Эта изоформа имеет очень высокую KM для алкоголя (> 2 M). Класс IV AДГ – ген АДГ7 кодирует сигма субъединицы, ко-торые очень эффективны в окислении ретинола в ретиналь. Дан-ная форма присутствует в желудке.Класс V AДГ – мРНК, продуцируемая геном АДГ6, присут-ствует в печени и желудке, но белок не был охарактеризован. Кинетические свойства восьми гомодимерных изозимов клас-сов I, II и III, которые экспрессируются в печени человека, суще-ственно различаются [161, 215]. Изозимы класса I обычно имеют низкую KM для этанола и ингибируются производными пиразо-ла. Считается, что изоформы класса I играют наиболее суще-ственную роль в окислении этанола [163]. Изозимы класса II имеют более высокую KM для этанола и относительно нечувствительны к пиразолу [160]. Изозимы класса III имеют очень высокую KM для этанола, фактически они не могут быть насыщены молярной концентрацией этанола. Изозимы этого класса проявляют значительно большую актив-ность с длинноцепочечными и циклическими спиртами [408]. В связи с этим наибольший интерес представляют изозимы I и I...

Внимание!
При обнаружении неточностей или ошибок в описании книги "Роль ацетальдегида в механизмах чувствительности, толерантности и влечения к алкоголю (автор Павел Пронько)", просим Вас отправить сообщение на почту help@directmedia.ru. Благодарим!